Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: оrlistat; (S)-2-форміламіно-4-метил-пентаноєвої кислоти (S)-1-[[(2S,3S)-3-гексил-4-оксо-2-оксентаніл]метил]-додецил ефір;
основні фізико-хімічні властивості: овальні бірюзові непрозорі капсули з маркуванням чорною фарбою, з вмістом у вигляді білих або майже білих гранул;
склад: 1 капсула містить 120 мг орлістату;
допоможні речовини: целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмальгліколят, натрію лаурилсульфат, полівідон К30, тальк, індиго кармин Е132, титану діоксид Е171, желатин.
Форма випуску.
Капсули.
Фармакотерапевтична група.
Засіб з периферичним механізмом дії, що застосовується для лікування ожиріння. Код АТС А08АВ01.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Орлістат – потужний і специфічний інгібітор шлунково-кишкових ліпаз з тривалою дією. Його терапевтична дія здійснюється в просвіті шлунка та тонкого кишечнику і полягає в утворенні ковалентних сполук з активною сериновою ділянкою шлункової і панкреатичної ліпаз. Інактивований фермент при цьому втрачає спроможність розщеплювати жири їжі, що надходять у формі тригліцеридів, та діяти на вільні жирні кислоти, що всмоктуються, і на моногліцериди. Оскільки нерозщеплені тригліцериди не всмоктуються, то зменшується надходження калорій в організм, а це призводить до зменшення маси тіла. Таким чином, терапевтична дія препарату здійснюється без всмоктування в системний кровообіг.
Враховуючи збільшення концентрації жиру в калових масах, дія орлістату починається через 24 - 48 годин після прийому препарату. Після відміни препарату вміст жиру в калі через 48 - 72 години звичайно повертається до рівня, що мав місце до початку терапії.
Орлістат є ефективним для тривалого контролю ваги (зниження ваги та її підтримки на новому рівні, запобігання повторного збільшення маси тіла).
Фармакокінетика.
Всмоктування.
Дослідження у добровольців із нормальною масою тіла та ожирінням свідчать про те, що системна дія препарату є мінімальною. Через 8 год. після прийому препарату перорально незмінний орлістат у плазмі визначити не вдалося, а це означає, що його концентрації нижче рівня 5 нг/моль.
Загалом, після прийому терапевтичних доз виявити незмінний орлістат у плазмі вдавалося лише спорадично, при цьому концентрації його були вкрай малі (< 10 нг/мл або 0,02 мкмоль). Ознаки кумуляції були відсутні, що підтверджує - всмоктування препарату мінімальне.
Розподіл.
Об’єм розподілу визначити не можна, оскільки препарат дуже погано всмоктується. In vitro орлістат більше, як на 99% зв'язується з білками плазми (в основному, із ліпопротеїнами та альбуміном). У мінімальних кількостях орлістат може проникати в еритроцити.
Метаболізм.
За даними, одержаними в експерименті на тваринах, метаболізм орлістату здійснюється головним чином в стінках кишечнику. Приблизно 42% від тої мінімальної фракції препарату, що піддається системному всмоктуванню у хворих на ожиріння, припадає на два основних метаболіти – М1 і М3.
Молекули М1 і М3 мають відкрите β-лактонове кільце і дуже слабо інгібують ліпазу (відповідно, у 1000 і 2500 разів менше, ніж орлістат). З урахуванням такої низької інгібуючої активності і низьких концентрацій у плазмі (в середньому, 26 нг/мл і 108 нг/мл, відповідно) після прийому терапевтичних доз ці метаболіти розглядаються як фармакологічно неактивні.
Виведення.
Дослідження в осіб із нормальною і надлишковою масою тіла показали, що основним шляхом елімінації є виведення препарату, який не всмоктався, з калом. З калом виводилося приблизно 97% прийнятої дози препарату, причому 83% – у вигляді незмінного орлістату.
Кумулятивна ниркова екскреція усіх субстанцій, структурно пов'язаних із орлістатом, становить менше 2% прийнятої дози. Час до повної елімінації препарату з організму (з калом і сечею) дорівнює 3 - 5 діб. Співвідношення шляхів виведення орлістату у добровольців із нормальною і надлишковою масою тіла виявилося однаковим. Як орлістат, так і його метаболіти М1 і М3 можуть піддаватися екскреції з жовчю.
Показання для застосування.
Тривала терапія хворих ожирінням або пацієнтів з зайвою масою тіла, у тому числі, що мають асоційовані з ожирінням фактори ризику, у поєднанні з помірно гіпокалорійною дієтою.
У комбінації із цукрознижуючими препаратами (метформін, препарати сульфонілсечовини і/або інсулін) або помірно гіпокалорійною дієтою в хворих цукровим діабетом 2 типу з зайвою вагою тіла або ожирінням.
Спосіб застосування та дози.
Рекомендована доза Ксенікалу для дорослих – по 1 капсулі 120 мг із кожним основним прийомом їжі (під час їжі або не пізніше, ніж через 1 годину після їжі). Якщо прийом їжі пропускають або якщо їжа не містить жиру, то прийом Ксенікалу також можна пропустити.
Збільшення дози Ксенікалу понад рекомендовану (120 мг 3 рази на добу) не призводить до посилення його терапевтичного ефекту.
Корекція дози у хворих похилого віку не потрібна.
Корекція дози при порушенні функції печінки або нирок не потрібна.
Побічна дія.
Оліїісті виділення з прямої кишки, виділення газів із деякою кількістю відділяємого, імперативні позиви на дефекацію, стеаторея, почастішання дефекації і нетримання калу.
Описано поодинокі випадки гіперчутливості, які проявлялися свербежем, висипаннями, кропив’янкою, ангіоневротичним набряком та анафілаксією.
У хворих із цукровим діабетом 2 типу можливі гіпоглікемічні стани та вздуття живота.
Протипоказання.
Синдром хронічної мальабсорбції, холестаз, гіперчутливість до препарату або будь-яких інших компонентів, що містяться в капсулі.
Передозування.
Випадків передозування орлістату не описано. У клінічних дослідженнях в осіб з нормальною масою тіла і хворих на ожиріння прийом разових доз 800 мг орлістату або багаторазовий прийом препарату по 400 мг 3 рази на добу протягом 15 днів не супроводжувався появою істотних небажаних явищ. Крім того, у хворих на ожиріння є досвід застосування орлістату по 240 мг 3 рази на добу протягом 6 місяців, що не супроводжувалося достовірним збільшенням частоти небажаних явищ.
У разі вираженого передозування орлістату рекомендується спостерігати пацієнта протягом 24 годин. За даними досліджень у людини і на тваринах, будь-який системний ефект, який можна було б пов'язати з ліпазоінгібуючими властивостями орлістату, повинен швидко минати.
Особливості застосування.
Запобіжні заходи.
Можливість побічних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту може збільшуватися, якщо Ксенікал приймають на фоні харчування, багатого на жири (наприклад, 2000 ккал/добу, з них понад 30% у вигляді жирів, що дорівнює приблизно 67 г жиру).
Хворих слід інформувати про можливість виникнення побічних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту і навчати, як усувати їх шляхом кращого дотримання дієти, особливо щодо кількості жиру, що міститься в їжі. Застосування низькожирової дієти зменшує можливість виникнення побічних дій з боку шлунково-кишкового тракту і тим самим допомгає пацієнтам контролювати і регулювати прийом жирів.
Пацієнт повинен отримувати збалансовану, помірно гіпокалорійну дієту, яка містить не більше 30% калоражу у вигляді жирів. Рекомендується харчування багате фруктами і овочами.
Добова кількість жирів повинна розподілятись на три основні прийоми.
У клінічних дослідженнях у більшості хворих концентрації вітамінів А, D, E, K, і бета-каротину протягом двох повних років терапії Ксенікалом залишалися в межах норми. Для забезпечення адекватного надходження усіх живільних речовин можна призначити полівітаміни.
У хворих на цукровий діабет зниження маси тіла при лікуванні Ксенікалом супроводжується поліпшенням компенсації вуглеводного обміну, що може дозволити і спричинити необхідність зменшення дози пероральних цукрознижуючих препаратів.
Вагітність і годування груддю.
У дослідженнях репродуктивності на тваринах тератогенного та ембріотоксичного ефекту препарату не спостерігалось. Однак за відсутністю клінічних даних, Ксенікал не слід призначати вагітним.
Виведення орлістату із грудним молоком не вивчалося, тому його не варто приймати під час годування груддю.
Ефективність у хворих на цукровий діабет 2 типу.
При використанні в комбінації з цукрознижуючими препаратами (метформін, препарати сульфонілсечовини, інсулін) у хворих на цукровий діабет 2 типу із зайвою вагою (ІМТ ≥ 28 кг/м2) або з ожирінням (ІМТ ≥ 30 кг/м2) Ксенікал, в поєднанні з помірно гіпокалорійною дієтою, дає додаткове поліпшення компенсації вуглеводного обміну.
Безпека та ефективність Ксенікалу у дітей молодше 18 років не встановлені.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
У фармакокінетичних дослідженнях взаємодій із дигоксином, метформіном, фенітоіном, варфарином, оральними контрацептивами, ніфедипіном, статинами й алкоголем не відзначалося.
При одночасному прийомі з Ксенікалом відзначалося зменшення всмоктування вітамінів А, D, E, K та бета-каротину. Якщо рекомендовані полівітаміни, то їх слід приймати не менш, ніж через 2 години після прийому Ксенікалу або перед сном.
При одночасному прийомі Ксенікалу та циклоспорину відзначалося зниження плазмених концентрацій циклоспорину, тому рекомендується більш частіше визначення концентрацій циклоспорину в плазмі при одночасному прийомі циклоспорину та Ксенікалу.
Умови та термін зберігання.
Зберігати у недоступному для дітей, захищеному від вологи місці, при температурі не вище 25 °С. Термін придатності – 3 роки.
Умови відпуску.
За рецептом.
Упаковка.
По 21 капсулі в блістері; по 1 блістеру в картонній упаковці.
Виробник.
Ф.Хоффманн–Ля Рош Лтд, Швейцарія.
Адреса.
Грензахерштрасе, 124, СН-4070 Базель, Швейцарія.
Директор Державного фармакологічного
центру МОЗ України, академік АМН України |
О.В.Стефанов |
| |
ЗАТВЕРДЖЕНО
Наказ Міністерства охорони
здоров’я України
07.04.05 № 156
Реєстраційне посвідчення
№ Р.04.00/01669 |
КСЕНІКАЛ
оrlistat
Капсули для перорального застосування 120 мг
ЛИСТОК-ВКЛАДИШ. ІНФОРМАЦІЯ ДЛЯ ПАЦІЄНТА
Прочитайте уважно цей листок-вкладиш перед тим, як розпочати застосування препарату!
Зберігайте цей листок-вкладиш. Вам може знадобитися перечитати його.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання, будь ласка, проконсультуйтеся з Вашим лікарем.
Цей препарат призначений особисто Вам, і не слід передавати його іншим особам. Це може завдати шкоди їхньому здоров’ю, навіть якщо симптоми їх захворювання подібні до тих, які спостерігаються у Вас.
Склад лікарського засобу:
діюча речовина: орлістат;
1 капсула містить 120 мг орлістату;
допоможні речовини: целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмальгліколят, натрію лаурилсульфат, полівідон К30, тальк, індиго кармин Е132, титану діоксид Е171, желатин.
Лікарська форма.
Капсули.
Фармакотерапевтична група.
Засоби, що застосовуються при ожирінні.
Фармакологічні властивості.
Орлістат – потужний і специфічний інгібітор шлунково-кишкових ліпаз з тривалою дією. Його терапевтична дія здійснюється у шлунку та тонкому кишечнику і полягає в утворенні ковалентних сполук з активною сериновою ділянкою шлункової і панкреатичної ліпаз. Інактивований фермент при цьому втрачає спроможність розщеплювати жири їжі, що надходять у формі тригліцеридів, та діяти на вільні жирні кислоти, що всмоктуються, і на моногліцериди. Оскільки нерозщеплені тригліцериди не всмоктуються, то зменшення надходження калорій в організм, що виникає внаслідок цього, призводить до зменшення маси тіла. Таким чином, терапевтична дія препарату здійснюється без всмоктування в системний кровообіг. Враховуючи збільшення концентрації жиру в калових масах, дія орлістату починається через 24 - 48 годин після прийому препарату. Після відміни препарату вміст жиру в калі через 48 - 72 години звичайно повертається до рівня, що мав місце до початку терапії.
Орлістат є ефективним для тривалого контролю ваги ( зниження ваги та її підтримки на новому рівні, запобігання повторного збільшення маси тіла).
Показання.
Тривала терапія хворих ожирінням або пацієнтів з зайвою масою тіла, у тому числі, що мають асоційовані з ожирінням фактори ризику, у поєднанні з помірно гіпокалорійною дієтою. У комбінації із цукрознижуючими препаратами (метформін, препарати сульфонілсечовини і/або інсулін) або помірно гіпокалорійною дієтою в хворих цукровим діабетом 2 типу з зайвою вагою тіла або ожирінням.
Протипоказання.
Синдром хронічної мальабсорбції, холестаз, гіперчутливість до препарату або будь-яких інших компонентів, що містяться в капсулі.
Застереження при застосуванні.
Запобіжні заходи.
Можливість побічних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту може збільшуватися, якщо Ксенікал приймають на фоні харчування, багатого на жири (наприклад, 2000 ккал/добу, з них понад 30% у вигляді жирів, що дорівнює приблизно 67 г жиру).
Хворих слід інформувати про можливість виникнення побічних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту і навчати, як усувати їх шляхом кращого дотримання дієти, особливо щодо кількості жиру, що міститься в їжі. Застосування низькожирової дієти зменшує можливість виникнення побічних дій з боку шлунково-кишкового тракту і тим самим допомгає пацієнтам контролювати і регулювати прийом жирів.
Пацієнт повинен отримувати збалансовану, помірно гіпокалорійну дієту, яка містить не більше 30% калоражу у вигляді жирів. Рекомендується харчування багате фруктами і овочами.
Добова кількість жирів повинна розподілятись на три основні прийоми.
У клінічних дослідженнях у більшості хворих концентрації вітамінів А, D, E, K, і бета-каротину протягом двох повних років терапії Ксенікалом залишалися в межах норми. Для забезпечення адекватного надходження усіх живільних речовин можна призначити полівітаміни.
У хворих на цукровий діабет зниження маси тіла при лікуванні Ксенікалом супроводжується поліпшенням компенсації вуглеводного обміну, що може дозволити і спричинити необхідність зменшення дози пероральних цукрознижуючих препаратів.
Вагітність і годування груддю.
У дослідженнях репродуктивності на тваринах тератогенного та ембріотоксичного ефекту препарату не спостерігалось. Однак за відсутністю клінічних даних, Ксенікал не слід призначати вагітним.
Виведення орлістату із грудним молоком не вивчалося, тому його не варто приймати під час годування груддю.
Ефективність у хворих на цукровий діабет 2 типу.
При використанні в комбінації з цукрознижуючими препаратами (метформін, препарати сульфонілсечовини, інсулін) у хворих на цукровий діабет 2 типу із зайвою вагою (ІМТ ≥ 28 кг/м2) або з ожирінням (ІМТ ≥ 30 кг/м2) Ксенікал, в поєднанні з помірно гіпокалорійною дієтою, дає додаткове поліпшення компенсації вуглеводного обміну.
Безпека та ефективність Ксенікалу у дітей молодше 18 років не встановлені.
Взаємодія з лікарськими засобами.
Якщо Ви приймаєте будь-які інші лікарські засоби, обов'язково повідомте про це лікаря!
У фармакокінетичних дослідженнях взаємодій із дигоксином, метформіном, фенітоіном, варфарином, оральними контрацептивами, ніфедипіном, статинами й алкоголем не відзначалося.
При одночасному прийомі з Ксенікалом відзначалося зменшення всмоктування вітамінів А, D, E, K та бета-каротину. Якщо рекомендовані полівітаміни, то їх слід приймати не менш, ніж через 2 години після прийому Ксенікалу або перед сном.
При одночасному прийомі Ксенікалу та циклоспорину відзначалося зниження плазмених концентрацій циклоспорину, тому рекомендується більш частіше визначення концентрацій циклоспорину в плазмі при одночасному прийомі циклоспорину та Ксенікалу.
Спосіб застосування та дози.
Рекомендована доза Ксенікалу для дорослих – по 1 капсулі 120 мг із кожним основним прийомом їжі (під час їжі або не пізніше, ніж через 1 годину після їжі). Якщо прийом їжі пропускають або якщо їжа не містить жиру, то прийом Ксенікалу також можна пропустити.
Збільшення дози Ксенікалу понад рекомендовану (120 мг 3 рази на добу) не призводить до посилення його терапевтичного ефекту.
Корекція дози у хворих похилого віку не потрібна.
Корекція дози при порушенні функції печінки або нирок не потрібна.
Побічні ефекти.
Оліїісті виділення з прямої кишки, виділення газів із деякою кількістю відділяємого, імперативні позиви на дефекацію, стеаторея, почастішання дефекації і нетримання калу.
Описано поодинокі випадки гіперчутливості, які проявлялися свербежем, висипаннями, кропив’янкою, ангіоневротичним набряком та анафілаксією.
У хворих із цукровим діабетом 2 типу можливі гіпоглікемічні стани та вздуття живота.
У разі виникнення будь-яких незвичних реакцій обов'язково порадьтеся з лікарем щодо подальшого застосування препарату!
Термін придатності.
Термін придатності препарату становить 3 роки.
Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Умови зберігання.
Зберігати у недоступному для дітей і захищеному від вологи місці, при температурі не вище 25 °С.
Упаковка.
По 21 капсулі в блістері; по 1 блістеру в картонній упаковці.
Правила відпуску.
За рецептом.
Назва та адреса виробника.
Ф.Хоффманн–Ля Рош Лтд, Швейцарія. Грензахерштрасе, 124, СН-4070 Базель, Швейцарія.
Директор Державного фармакологічного
центру МОЗ України, академік АМН України |
О.В.Стефанов |
